小核酸藥物是指靶向作用于RNA或蛋白質的一類寡核苷酸分子，主要包括反義寡核苷酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）、適配體RNA（aptamer RNA）等，這些藥物通過堿基互補配對原則作用于細胞內的mRNA，調控蛋白質的表達，從而實現(xiàn)治療疾病的目的。
    截至2023年底，全球共有19款小核酸藥物獲得批準上市，主要用于治療罕見病、高血壓、乙型肝炎、2型糖尿病等疾病，領軍企業(yè)如Ionis和Alnylam在ASO和siRNA藥物研發(fā)方面取得了顯著成果。
    近年來，小核酸藥物以其獨特的藥效機制和廣闊的市場前景，成為了全球醫(yī)藥領域的新寵。經(jīng)過四十多年的發(fā)展，核酸化學修飾技術和以GalNAc-偶聯(lián)為代表的遞送技術取得了顯著進展，使得小核酸藥物在成藥性和生物利用度方面取得了重要突破，這些技術的突破不僅提高了小核酸藥物的穩(wěn)定性和療效，還極大地拓寬了其適應癥范圍。目前，小核酸藥物已經(jīng)成功應用于代謝性疾病、遺傳性疾病、癌癥等多個領域，并展現(xiàn)出了良好的治療效果和市場前景。小核酸藥物市場近年來呈現(xiàn)出爆發(fā)式增長態(tài)勢，2023年全球小核酸藥物市場規(guī)模超60億美元。
   在競爭格局方面，目前全球小核酸藥物市場呈現(xiàn)“三足鼎立”之勢，即Sarepta、Ionis和Alnylam三家公司占據(jù)了市場的主導地位，這三家公司不僅在研發(fā)實力上處于領先地位，還在商業(yè)化方面取得了顯著成果。例如，Sarepta的Eteplirsen、Casimersen和Golodirsen等PMO產品，以及Ionis和Biogen合作開發(fā)的Spinraza等ASO產品，都在市場上取得了不俗的業(yè)績。此外，Alnylam的siRNA藥物如Amvuttra和Leqvio等也在市場上展現(xiàn)出了強勁的增長勢頭。
   盡管小核酸藥物市場前景廣闊，但其發(fā)展仍面臨諸多挑戰(zhàn)。一方面，技術難題依然是小核酸藥物研發(fā)過程中的主要障礙。盡管在遞送技術和化學修飾技術方面取得了重要突破，但如何進一步提高藥物的穩(wěn)定性和生物利用度仍是亟待解決的問題。另一方面，市場準入和醫(yī)保支付也是制約小核酸藥物發(fā)展的重要因素。高昂的研發(fā)成本和生產成本使得小核酸藥物的價格普遍較高，如何獲得醫(yī)保支付和患者的廣泛接受成為其商業(yè)化過程中的重要挑戰(zhàn)。
    目前中國上市的兩款小核酸藥物為渤健的諾西那生鈉注射液（Spinraza）和諾華的英克司蘭鈉注射液（Inclisiran）。諾西那生鈉注射液于2019年在中國獲批上市，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）；英克司蘭鈉注射液于2023年在中國獲批上市，用于降低成人原發(fā)性高膽固醇血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。隨著中國醫(yī)藥事業(yè)的不斷發(fā)展，越來越多的本土企業(yè)進軍小核酸藥物賽道，主要包括騰盛博藥、悅康藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、君實生物、石藥集團等。