在細(xì)胞培養(yǎng)中大多數(shù)動(dòng)物細(xì)胞體外培養(yǎng)時(shí)都需要加入血清提供營養(yǎng)，但由于血清存在很多潛在風(fēng)險(xiǎn)，促使科學(xué)家們進(jìn)行無血清馴化細(xì)胞的研究。20 世紀(jì) 50 年代后期，研究者發(fā)現(xiàn)添加少量血清就能滿足細(xì)胞培養(yǎng)的基本營養(yǎng)需求，隨后科學(xué)家們開始用一些營養(yǎng)因子代替血清中某些已知成分用于細(xì)胞培養(yǎng)。

Hayashi 等人，在1976 年提出了無血清培養(yǎng)基的概念，此后，大量生物醫(yī)藥學(xué)家開始對無血清培養(yǎng)基進(jìn)行研制。80 年代后，無血清培養(yǎng)基的研究與制備廣泛發(fā)展，到 90 年代已有一些商業(yè)化無血清培養(yǎng)基。相關(guān)法律法規(guī)對血清的研發(fā)及使用提出了限制。2000 年版《中國生物制品主要原輔料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)》中就對血清的質(zhì)量有了較為嚴(yán)格的要求，而后國家藥品監(jiān)督管理局在2003 年專門頒布了與血清相關(guān)的《細(xì)胞培養(yǎng)用牛血清生產(chǎn)和質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》用于規(guī)范細(xì)胞培養(yǎng)用牛血清的生產(chǎn)、質(zhì)量控制，促進(jìn)牛血清質(zhì)量的提高。

從國際上看，2010 年，美國和歐盟等國家已停止在生物制藥中使用血清，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也停止了對含有血清的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)及新藥的受理。各國對添加血清培養(yǎng)液生產(chǎn)出的疫苗逐年進(jìn)行控制，使無血清培養(yǎng)細(xì)胞包括生產(chǎn)疫苗和生物藥物等技術(shù)成為發(fā)展趨勢。

實(shí)踐已證明無血清培養(yǎng)基不僅能在很大程度上避免或改善含血清培養(yǎng)基所帶來的缺陷，也能取得較好的培養(yǎng)效果。并且由于其明確的成分組成，可避免血清的不同批次或不明組分對細(xì)胞培養(yǎng)及試驗(yàn)研究的影響，從而提高結(jié)果的可重復(fù)性。由于這些優(yōu)點(diǎn)，無血清細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的研究日益得到人們的重視。無血清培養(yǎng)基是在合成培養(yǎng)基的基礎(chǔ)上發(fā)展起來，旨在尋求血清的替代成分，使其既能滿足細(xì)胞培養(yǎng)的要求又能避免血清所帶來的不利影響。

例如，HiMedia生產(chǎn)的SFRE199-1和SFRE199-2。SFRE Medium 199系列是對基礎(chǔ)培養(yǎng)基M199培養(yǎng)基的改良，開始用于原代狒狒腎(Bak)細(xì)胞的生長和維持。培養(yǎng)基在M199培養(yǎng)基基礎(chǔ)上添加了丙酮酸鈉、硫酸鋅，同時(shí)提高了精氨酸-鹽酸、半胱氨酸、胱氨酸、L -谷氨酰胺、L -谷氨酸、甘氨酸、組氨酸、酪氨酸和葡萄糖的濃度，為了讓其實(shí)現(xiàn)最大的無毒活性。除此之外，以避免乳酸過度積累，SFRE 199 -2還添加了半乳糖，為了讓pH值在細(xì)胞延長的維持期內(nèi)，保持其生理范圍。AT089是SFRE 199-1培養(yǎng)基，含有Hank鹽；AT090是SFRE 199-2培養(yǎng)基，含有Earle's鹽，均不含胰島素，因此在使用前必須單獨(dú)添加。曾有報(bào)道，SFRE199系列培養(yǎng)基，可用于Vero細(xì)胞無血清培養(yǎng)。